长期植入人干细胞和祖细胞，用于在工程猪中大规模生产功能性免疫细胞

近日，吉林大学第一医院杨永广、胡正、李子义团队联合中国科学院动物研究所周琪和李伟团队在国际权威期刊 Nature Biomedical Engineering 发表题为”Long-term engraftment of human stem and progenitor cells for large-scale production of functional immune cells in engineered pigs”的研究成果，该研究得到了国家干细胞资源库巴马猪成纤维细胞的资源支撑。

图1 猪成纤维细胞助力国际高水平论文发表

猪在体型、器官解剖结构和生理功能等方面与人类高度相似，且易于繁殖、便于基因编辑，因此被视为理想的临床前大动物模型和临床异种移植的供体动物。然而，重症免疫缺陷猪极易由于感染而导致早期死亡，其长期饲养是国际难题。

该研究利用CRISPR–Cas9技术对巴马猪成纤维细胞进行基因编辑，成功敲除了Rag1、Il-2rg（生成RG猪）以及Rag1、Il-2rg和Cd47（生成RGD猪）基因，结合体细胞核移植和胚胎移植技术生成了免疫缺陷猪，并建立了免疫缺陷猪的构建和净化平台（图2）。该研究首次实现重症免疫缺陷猪长程饲养（>500天），并构建了T/B/NK细胞缺陷，且巨噬细胞对人类细胞耐受的免疫缺陷猪模型。在此基础上，该研究结合优化的清髓预处理和人造血干/祖细胞移植方案，实现了人造血干/祖细胞在猪体内长时间（>200天）植入和高比例（>90%）、多谱系重建；实验结果表明在猪体内发育的人类免疫细胞具备功能性免疫应答能力。该研究为利用猪模型规模化制备人类造血免疫细胞和人源化器官的再造奠定了基础。

图2 RG和RGD免疫缺陷猪的产生

该研究以国家干细胞资源库提供的来源清晰，质量合规、全流程可追溯的巴马猪成纤维细胞为基础，不仅彰显了高质量细胞资源在前沿生命科学研究中的关键支撑作用，也体现了资源共享机制在推动科技创新中的重要价值。作为国家科技资源共享服务平台，国家干细胞资源库始终秉持公益、开放、共享的理念，持续开展高质量资源共享服务。基于完善的资源共享服务体系，国家干细胞资源库建立和收集了多物种、多类型的干细胞、细胞和类器官等生物资源（见下表），致力于为基础研究、产业转化和临床应用提供高质量的共享服务。

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原文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01397-6

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