
高细胞密度血管化肝脏组织3D生物打印研究新进展
近日,中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院顾奇团队在国际顶尖期刊Advanced Materials期刊上发表题为《A Microgel–Hydrogel Hybrid for Functional Compensation and Mechanical Stability in 3D Printed Cell-Dense Vascularized Liver Tissue》的研究成果,该研究得到了国家干细胞资源库共享的人胚干细胞(hESC)、人皮肤成纤维细胞(HFF)以及人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)的有力支撑。
图1 高质量细胞资源助力国际高水平论文发表
肝脏需要大量功能细胞和复杂血管网络来执行基本的生理功能,因此生物3D打印高细胞密度(约10^8细胞/mL)的肝组织在急性肝衰竭治疗中显示出巨大的应用前景。该研究研发了一种基于微凝胶-水凝胶复合的新材料,利用化学交联和物理缠结形成具有异质性的网络结构,能够装载高细胞密度的肝细胞;通过嵌入式生物打印技术实现多尺度管网构建,具有机械完整性和直接血管吻合能力。体外和体内实验证明了该材料的机械性能、生物相容性、促血管生成能力以及对肝细胞功能的支持能力,最终在大鼠急性肝损伤模型中实现了快速的功能补偿,为急性肝衰竭等严重肝脏疾病的治疗提供了新的策略和希望(图2)。
图2 生物3D打印构建用于可植入的血管化肝组织的微凝胶
该研究使用的hESC、HFF和hUC-MSC是由国家干细胞资源库自主建立,具有来源清晰,质量合规、全流程可追溯等特点。HFF与人脐带静脉内皮细胞共同培养形成细胞聚集体,驱动微凝胶-水凝胶内毛细网络的自动组装与分支;hUC-MSC作为基质支持,促进细胞在三维支架中的粘附、铺展及纤维生成;hESC分化来源的心肌细胞在微凝胶-水凝胶复合材料中培养20天后出现自主节律性收缩,充分证明了复合材料对细胞生理功能的优异支持能力。三种细胞类型在材料体系内的协同作用,为后续心血管组织工程和体外构建复杂功能组织奠定了坚实基础。
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图3 细胞收集流程
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原文链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413940
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