国家干细胞资源库细胞资源推介专栏——免疫兼容性多能干细胞的开放共享
免疫兼容性多能干细胞资源的应用场景
人多能干细胞(human Pluripotent Stem Cell,hPSC)具有较强的自我更新能力和向三胚层细胞分化的潜能,是再生医学中重要的种子细胞。随着体外定向分化技术的不断发展,hPSC来源的神经细胞、胰岛β细胞、视网膜色素上皮细胞和心肌细胞等,已在脊髓损伤、糖尿病、黄斑变性及心血管疾病等方向开展临床研究,显示出进一步转化应用的潜力[1-2]。然而,在同种异体应用场景下,供受者间以HLA错配为核心的免疫不兼容因素常引发宿主排斥反应,从而限制移植细胞的体内存活、定植效率及长期功能维持。
为降低免疫排斥带来的限制,近年来研究者探索利用CRISPR/Cas9、Cas12b基因编辑等手段,对HLA分子表达及相关免疫调控通路进行定向改造,以降低T细胞识别,同时尽可能维持对NK与巨噬细胞等细胞的免疫平衡,构建免疫兼容性多能干细胞(图1)。这类细胞资源有望提高移植后细胞的持续存活能力,并为规模化制备和标准化应用提供基础。
从应用前景看,免疫兼容性hPSC在多种需要长期细胞替代或组织修复的治疗场景中具有潜在应用价值。在心血管领域,免疫兼容性hPSC来源心肌细胞已在动物实验中显示出一定的心肌修复潜力,为心肌梗死和心力衰竭的细胞治疗研究提供基础;在神经系统领域,这类细胞有望用于中枢神经损伤及神经退行性疾病的修复研究;在代谢性疾病领域,免疫兼容性hPSC来源胰岛细胞在动物模型中表现出长期存活和一定的糖代谢改善潜力,为糖尿病细胞替代治疗提供新的思路[3-5]。

图1 低免疫原性多能干细胞构建策略[1]
免疫兼容性多能干细胞资源的开放共享
国家干细胞资源库持续开展细胞和类器官资源的建立和收集工作,致力于通过高质量的资源共享服务,推动基础研究、产业转化及临床应用。依托完善的质量管理体系与标准化检测平台,干细胞库目前已建立一批经系统鉴定的免疫兼容性人胚干细胞(hESC)(图2)。体内外免疫原性评价结果显示,免疫兼容性hESC及其衍生功能细胞可降低T细胞的增殖和活化反应,同时保留一定的NK细胞抑制性信号,从而在一定程度上提升衍生细胞的免疫相容性。进一步检测表明,相关细胞核型稳定,并保持与野生型hESC相一致的多能性标志物表达水平及分化潜能,为后续资源共享和应用研究提供了基础。

图2 倒置显微镜下免疫兼容性人胚干细胞的形态
资源获取方式
若您需要免疫兼容性种子细胞或其他细胞和类器官资源,请随时联系我们。通过访问中国干细胞与再生医学协同创新平台细胞资源注册与共享信息系统(cascrm.ioz.ac.cn),您还可以轻松进行线上申请,享受便捷的资源获取流程。
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参考资料:
【1】Hypoimmunogenic pluripotent stem cells: A game-changer in cell-based regenerative medicine. International Immunopharmacology. 2025.
【2】The immunogenicity and immune tolerance of pluripotent stem cell derivatives. Frontiers in Immunology. 2017.
【3】Progress and challenges in transplantation of human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. npj Regenerative Medicine. 2026.
【4】Hypoimmunogenic Human iPSCs for Repair and Regeneration in the CNS. Cells. 2025.
【5】Hypoimmune induced pluripotent stem cells survive long term in fully immunocompetent, allogeneic rhesus macaques. Nature Biotechnology. 2024.
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