国家干细胞资源库细胞资源推介专栏——热原检测用细胞的开放共享

热原检测用细胞的检测原理

热原（Pyrogens）是指可导致机体出现发热反应，严重时引起多器官功能衰竭甚至危及生命的污染物，常存在于肠外给药制剂（包括生物制品、化学药品、中药）及医疗器械中，包括微生物及非微生物等物质，可以大致分为内毒素热原和非内毒素类热原^[1]。热原是生物制品及医疗器械安全性评价的强制检测指标。在人体免疫应答中，单核细胞通过表面受体识别热原，启动炎症信号级联反应并分泌促炎因子，最终引发机体发热。单核细胞活化检测（Monocyte Activation Test, MAT）正是基于此生理机制，在体外以单核细胞为底盘细胞，通过定量检测促炎因子释放量，真实模拟人体对热原的免疫应答。

热原检测用细胞的技术优势与应用价值

传统热原检测方法主要包括家兔热原试验（RPT）、鲎试剂试验（LAL）及重组C因子法（rFC）^[2]。RPT通过家兔体温变化判断热原，但存在个体差异大、假阳性率高、动物用量大、物种差异等局限性。LAL法虽灵敏度较高，却仅能检测内毒素热原，无法识别非内毒素热原。重组C因子法作为LAL的替代，避免了动物的使用，但其检测范围仍局限于内毒素热原。相比之下，MAT基于人源单核细胞的生物学反应，能够覆盖更广泛的热原类型，因此在药物、医疗器械及相关质量控制场景中具有重要应用价值，并已逐步被多国药典和国际标准采纳。

多能干细胞来源热原检测用细胞的优势

目前，MAT的细胞来源主要有两类，一类是来源于人外周血细胞，但是由于原代单核细胞增殖能力有限、无法传代，因此存在批次间、个体间差异，以及供体依赖性，难以满足工业化规模需求^[3]。另一类是单核细胞类的肿瘤细胞系，如THP-1、Mono Mac 6，但这些细胞系由于癌化，应答反应与原代单核细胞具有一定的差距。而多能干细胞来源的单核细胞凭借其批次间稳定性、无供体依赖性、可规模化，以及与原代单核细胞应答相似等特征，展现出了显著的优势。此外，通过基因编辑技术整合报告系统，可进一步缩短检测周期、简化操作流程，节省用户的质控成本。

热原检测用细胞的开放共享

国家干细胞资源库持续开展细胞及类器官资源的建立和收集工作，致力于通过高质量的资源共享服务，促进基础研究、产业转化和临床应用。通过遵循严格的伦理规范，依托完善的质量管理体系和高标准的质量检测平台，国家干细胞资源库已合规建立一批标准化、来源合规、全流程可追溯的热原检测用人多能干细胞来源单核细胞（图1）。

多能干细胞来源的单核细胞具备均一性好、批间差异小、检测谱系广等特征，能够满足科研人员在不同研究场景下的多样化需求。

图1  倒置显微镜下热原检测用多能干细胞来源单核细胞的形态

资源获取方式

若您需要人多能干细胞来源单核细胞或其他细胞和类器官资源，请随时联系我们。通过访问中国干细胞与再生医学协同创新平台细胞资源注册与共享信息系统（cascrm.ioz.ac.cn），您还可以轻松进行线上申请，享受便捷的资源获取流程。

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参考资料：

【1】 More than 70 years of pyrogen detection: Current state and future perspectives. Altern Lab Anim. 2016.

【2】 Assessment of Pyrogenic Response of Medical Devices and Biomaterials by the Monocyte Activation Test (MAT): A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2024.

【3】 The monocyte activation test detects potentiated cytokine release resulting from the synergistic effect of endotoxin and non-endotoxin pyrogens. Innate Immun. 2022.